和厚朴酚抑制TNFα诱导的Nur77/AMPK信号通路促进肿瘤细胞凋亡

【摘要】一直以来,炎症反应在肿瘤演进过程中发挥着重要作用。肿瘤坏死因子a(tumornecrosisfactora,TNFa)是一种常见的细胞因子,具有多种生物学效应。机体内适量的TNFα在抵抗病原菌和肿瘤防御中起着重要的作用,但当其超过一定量时,NFα与其他炎性因子一起反而能促进癌症的发生发展及产生多种病理性损伤。本课题研究TNFα通过上调Nur77抑制]KB1-AMPK信号通路促进细胞增殖的新机制及和厚朴酚通过降解Nur77激活AMPK促进肿瘤细胞凋亡。LKB1是一个重要的抑癌因子,它在调控其下游激酶——重要的能量感应器AMPK、维持机体能量代谢平衡方面起着重要作用。被LKB1激活的AMPK可抑制细胞的生长和增殖。而另有报道,孤儿核受体Nur77可与LKB1蛋白直接相互作用,将其困在细胞核内,抑制其对AMPK的激活。本研究首次发现10ng/mlTNFα可以促进Nur77与LKB1的相互作用,进一步抑制AMPK的磷酸化激活。同时我们也发现,和厚朴酚可以抑制TNFα;对Nur77和AMPK的作用,诱导肿瘤细胞发生凋亡。其机制为和厚朴酚对Nur77的降解释放了LKB1,使得LKB1发生出核转运,磷酸化激活Ampk,诱导细胞凋亡。随着对肿瘤炎症微环境诱导癌症发生的研究,许多靶向肿瘤炎症环境的药物得以研发使用。和厚朴酚作为一种极具潜力的抗癌药物,为未来肿瘤治疗提供了新的希望。
【作者】吴丹；
【导师】曾锦章；
【作者基本信息】厦门大学，化学生物学，2014，硕士
【关键词】肿瘤坏死因子；和厚朴酚；Nur77；LKB1；AMPK；

【参考文献】
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